Mit ihrem denkwürdigen Auftritt als Lottie in der Serie „Yellowjackets“ (2023–2025) zündete Simone Kessell ein wahres Schauspiel-Feuerwerk. Vor dieser vielbeachteten Rolle war sie in Gastauftritten in Serien wie „The Night Agent“ (2023), „Our Flag Means Death“ (2022) und „Obi-Wan Kenobi“ (2022) zu sehen. Eine Hauptrolle übernahm sie bereits in „Of Kings and Prophets“ (2016) an der Seite von Ray Winstone. In der Apple-TV+-Serie „Remnick“ (2025) spielt sie neben Dominic Cooper und Jason Clarke. Auf der großen Leinwand war Kessell in Filmen wie „San Andreas“ (2015), „2:22“ (2017), „Muru“ (2022) und „Hard Home“ (2024) zu sehen.
