Alexandra Daddario commence sa carrière dans le soap "All My Children" (2002–2003), puis enchaîne les apparitions dans "White Collar" (2009–2011), "True Detective" (2014) et "Why Women Kill" (2019). Sa carrière au cinéma décolle lorsqu’elle incarne Annabeth Chase dans "Percy Jackson & the Olympians: The Lightning Thief" (2010) et sa suite "Percy Jackson: Sea of Monsters" (2013). Elle apparaît ensuite dans "Texas Chainsaw 3D" (2013), "San Andreas" (2015), "Baywatch" (2017), "Can You Keep a Secret?" (2019) et "I Wish You All the Best" (2024). Elle est largement reconnue pour son rôle dans "The White Lotus" (2021) et tient l’un des rôles principaux de "Mayfair Witches" (2023–).