Bir sitcom klasiği olan “That ‘70s Show” (1998–2005) hayranlarının Eric Forman rolüyle tanıdığı Topher Grace, dramatik rolleri de kaldırabilen bir komedi oyuncusu olarak kendisini kanıtladı. Beyazperdedeki kariyeri “Traffic” (2000) ve “Mona Lisa Smile” (2003) filmleriyle başlayan oyuncu Sam Raimi’nin kült süper kahraman filmi “Spider-Man 3”de (2007) Eddie Brock/Venom rolünde seyirci karşısına çıktı. “Valentine’s Day” (2010) filminin kalabalık oyuncu kadrosunda boy gösteren oyuncu Predator serisine dâhil olarak "Predators" (2010) filminde Adrien Brody’ye eşlik etti. Bilimkurgu türündeki performanslarına Christopher Nolan imzalı “Interstellar”daki (2014) rolünü de ekleyen Grace, Spike Lee’nin “BlacKkKlansman” (2018) filminde David Duke’u canlandırarak komedi konusundaki becerilerini ortaya koydu. Popüler korku filmi “Heretic”te (2024) rol alan oyuncu aksiyon - gerilim filmi “Flight Risk”te (2025) Mark Wahlberg başrolleri paylaştı. Çeşitli dizilerde konuk oyuncu olarak yer alan oyuncu “Home Economics” (2021–2023) ve “The Waterfront” (2025) adlı yapımlarda başrol üstlendi.