Kamera önündeki kariyerine ABC yapımı “All-American Girl” (1994–1995) adlı sitcom’a başlayan Margaret Cho, sonrasında aksiyon ve gerilim türündeki “Face/Off” (1997) filminde John Travolta ve Nicolas Cage’e eşlik etti. Aktris ve stand-up komedyeni sıfatlarıyla tanınan Cho “Assassin” (2005), “Cho Dependent” (2011) ve “PsyCHO” (2015) adlı özel komedi şovlarına da sahip. Sevilen komedi dizisi “30 Rock”ta (2011–2012) üstlendiği Kuzey Kore diktatörü Kim Jong Il rolüyle akıllara kazanan oyuncu bu performansıyla Emmy’ye aday gösterildi. Oyuncu ayrıca “Tuca & Bertie” (2021–2022), “The Great North” (2021) ve “Kite Man: Hell Yeah!” (2024) gibi animasyon dizilerde seslendirme yaptı. Cho, komedi türündeki “Fire Island” (2022), Steve Buscemi imzalı “The Listener” (2022) ve başrol üstlendiği “All That We Love” (2024) başta olmak üzere çeşitli filmlerde rol aldı.