Lil Rel, oyuncu ve komedyen olarak adını “The Carmichael Show”da (2015–2017) Robert Carmichael karakterini canlandırarak duyurdu. İkonik korku filmi “Get Out”ta (2017), post-apokaliptik Netflix gerilimi “Bird Box”ta (2018) ve yürütücü yapımcılığını da üstlendiği “Home” (2020) adlı dramada rol aldı. Aynı yıl içinde “Judas and the Black Messiah” (2021), “Bad Trip” (2021), “Fatherhood” (2021), “Space Jam: A New Legacy” (2021), “Free Guy” (2021) ve “Vacation Friends” (2021) filmlerinde rol alan oyuncunun kariyeri yeni bir seviyeye ulaştı. HBO yapımı komedi dizisi “South Side”da (2019–2020) rol alan Lil Rel’in “Kevin Hart Presents: Lil Rel: RELevant” (2015) ve “Lil Rel Howery: Live in Crenshaw” (2019) adlı iki özel komedi programı da bulunmakta. Bilimkurgu-gerilim türündeki “The Mill”in (2023) yanı sıra “Harold and the Purple Crayon” (2024), “One of Them Days” (2025) ve “Haunted Heist” (2025) filmleri de oyuncunun önemli rollerine ev sahipliği yapıyor.