Harold Perrineau, yakın zamana kadar birçok seyirci tarafından ikonik bilimkurgu dizisi LOST'ta canlandırdığı Michael Dawson karakteriyle tanınıyordu. Şimdilerdeyse korku dizisi From'un başarısı sayesinde yeni bir hayran kitlesine sahip. Televizyon dünyasına bir hayli aşina olan Perrineau, Claws, The Rookie, Full Circle, Constantine, Sons of Anarchy ve Oz dizilerinde rol aldı. Beyazperdedeyse The Matrix Reloaded, Matrix Revolutions, Romeo + Juliet, 28 Weeks Later ve Zero Dark Thirty gibi popüler filmlerde boy gösterdi.