Öncesinde ve sonrasında birçok inanılmaz role imza atmış olsa da birçok seyirci Giancarlo Esposito’yu, “Breaking Bad”in (2009–2011) efsanevi kötü adamı Gus Fring olarak tanıyor. Bu role “Better Call Saul” (2017–2022) ile geri dönen Esposito ayrıca “Dear White People” (2017–2019), “The Mandalorian” (2019–2023), “The Boys” (2019–), “Godfather of Harlem” (2019–2023), “Westworld” (2016), “The Gentlemen” (2024), “Parish” (2024) ve “The Residence” (2025) gibi birçok dizide rol aldı. Oldukça çok yönlü bir aktör olan Esposito, kariyerinin başında ikonik yönetmen Spike Lee’nin imzasını taşıyan “Do the Right Thing” (1989), “Mo’ Better Blues” (1990), “Jungle Fever” (1991) ve “Malcolm X” (1992) filmlerinde boy gösterdi. Jim Jarmusch’un yönettiği “Night on Earth”te (1991) suç türünün klasiklerinden “The Usual Suspects”te (1995) ve Michael Mann’in büyük beğeni toplayan biyografi filmi “Ali”de (2001) yer aldı. Esposito, “Okja” (2017), “Teenage Mutant Ninja Turtles: Mutant Mayhem” (2023)  “Abigail” (2024), “Megalopolis” (2024), “MaXXXine” (2024) ve “The Electric State” (2025) filmlerinde de seyirci karşısına çıktı. Büyük bütçeli epik filmlerde rol almaya alışık olan oyuncu “Captain America: Brave New World”in (2025) kötü adamı Sidewinder’a hayat verdi. “Far Cry 6” (2021) adlı video oyununda dış görünüşü kendisi temel alınarak tasarlanan “El Presidente” karakterini seslendirdi.