Kariyerinin başında film ve dizilerde küçük roller üstlenen DeWanda Wise’ın yıldızı “Shots Fired” (2017) dizisiyle ve Spike Lee’nin aynı adlı filminden uyarlanan “She’s Gotta Have It” (2017–2019) dizisindeki Nola Darling rolüyle parladı. Oyuncu sonrasında “The Twilight Zone” (2019), “Invasion” (2021), “Three Women” (2023) ve “Murderbot” (2025) dizilerinde boy gösterdi. Sinema kariyeri Kevin Hart’a eşlik ettiği “Fatherhood”la (2021) başlayan Wise, daha sonra “The Harder They Fall”da (2021) rol aldı. Hollywood’da gişe rekorları kıran “Jurassic World Dominion”da (2022) yer alan Wise, daha sonra Chris Pine’a, oyuncunun ilk yönetmenlik denemesi olan “Poolman”de (2023) eşlik etti. Oyuncu ayrıca korku türündeki “Imaginary”de (2024), “Love, Brooklyn” (2025) adlı romantik dramada ve doğaüstü temalara yer veren western türündeki “Killing Faith” (2025) filminde seyirci karşısına çıktı.