Daniel Brühl, “Deeply” (2000), “The White Sound” (2001) ve “Vaya con Dios” (2002) gibi bağımsız Avrupa filmlerinde rol aldıktan sonra “Good Bye, Lenin!”deki (2003) performansıyla ilk kez dikkatleri üzerine çekti. Charles Dance'in yönettiği İngiltere yapımı “Ladies in Lavender” (2004) filminde boy gösteren Brühl, “The Bourne Ultimatum” (2007) ile Hollywood'a adım attı. Julie Delpy'ye “2 Days in Paris” (2007) ve “The Countess” (2009) filmlerinde eşlik eden oyuncu daha sonra Quentin Tarantino imzalı “Inglourious Basterds”da (2009) rol aldı. Devam filmi niteliğindeki “2 Days in New York”un (2011) ardından “The Fifth Estate” (2013), “A Most Wanted Man” (2014) ve ona bir dizi adaylık kazandıran "Rush” (2013) gibi prestijli projelerde seyirci karşısına çıktı. “Captain America: Civil War”da (2016) canlandırdığı Helmut Zemo karakteriyle yıldız konumunu iyice sağlamlaştıran Brühl, bu rolü “The Falcon and the Winter Soldier” (2021) dizisinde de üstlendi. “The Alienist”teki (2018–2020) rolüyle de tanınan Brühl ayrıca “Becoming Karl Lagerfeld” (2024) ve “The Franchise” (2024) dizilerinde boy gösterdi. “Next Door” (2021) filmiyle ilk kez yönetmen koltuğuna oturan Brühl kendisinin de rol aldığı “All Quiet on the Western Front” (2022) filminin yürütücü yapımcılığını üstlendi. Brühl, hayatta gerilimi türündeki “Eden”in (2024) ve Ruben Östlund imzalı “The Entertainment System Is Down” (2026) filminin de oyuncu kadrosunda yer alıyor.