Brandon Sklenar'ın kariyeri “Truth Be Told” (2015), “New Girl” (2017), “Westworld” (2022) ve “The Offer” (2022) dizilerinde üstlendiği küçük çaplı rollerle başladı. Harrison Ford ve Helen Mirren gibi isimlerle beraber çalıştığı Taylor Sheridan imzalı “1923” (2022–2025) dizisinde üstlendiği Spencer Dutton rolüyle tanınırlığı daha da arttı. Beyazperdede ilk adımlarını ise “Mapplethorpe” (2018) adlı biyografi filmiyle ve Adam McKay'ın politik komedisi “Vice”la (2018) attı. Sonrasında “Midway” (2019), “The Big Ugly” (2020), “Karen” (2021) ve “Emily the Criminal” (2022) filmlerinde boy gösterdi. Ayrıca Justin Baldoni imzalı romantik drama “It Ends with Us”ta (2024), Blumhouse yapımı gerilim filmi “Drop”ta (2024), Paul Feig'in başrollerini Amanda Seyfried ve Sydney Sweeney'nin paylaştığı “The Housemaid”te (2025) rol aldı.