Milo Ventimiglia ha interpretato il ruolo della svolta, insieme ad attori come Hayden Panettiere e Zachary Quinto, apparendo nel dramma cult di supereroi della NBC “Heroes” (2006–2011). Nella serie interpreta il personaggio di Peter Petrelli. I fan di “Una mamma per amica” (2001–2006) lo ricorderanno anche nei panni di Jess Mariano, mentre altri suoi ruoli significativi per la TV includono quelli nel dramma crime “Mob City” (2013), in “Chosen” (2013) e nella serie sci-fi “The Whispers” (2015). Ventimiglia è apparso in sei stagioni di "This Is Us” (2016–2022) nei panni di Jack Pearson, ricevendo il plauso della critica per la sua performance, oltre a spostarsi dietro la camera per la regia di una serie di episodi. Sul grande schermo, è meglio conosciuto per il suo coinvolgimento nella saga di Rocky, interpretando Rocky Balboa Jr. in “Rocky Balboa” (2006) e “Creed II” (2018). Tra queste performance, è anche apparso in film come l’horror vampiresco “Kiss of the Damned” (2013), il thriller d’azione “Wild Card” (2015) e la commedia “Sandy Wexler” (2017).