Fino a poco tempo fa, la maggior parte delle persone avrebbero riconosciuto Harold Perrineau grazie al ruolo di Michael Dawson nell’iconica serie sci-fi LOST. Tuttavia, ha ottenuto un seguito di fan propri grazie al successo della sua serie TV horror From. Ha avuto molti ruoli per il piccolo schermo, tuttavia, tra cui quelli in Claws, The Rookie, Full Circle, Constantine, Sons of Anarchy e Oz. Sul grande schermo, Perrineau è apparso in grandi successi come The Matrix Reloaded e Revolutions, Romeo + Juliet, 28 Weeks Later e Zero Dark Thirty.