Brandon Sklenar ha cominciato la sua carriera con apparizioni da guest in serie televisive come “Truth Be Told” (2015), “New Girl” (2017), “Westworld” (2022) e “The Offer” (2022). Ha ricevuto ulteriore attenzione e consenso per il ruolo principale di Spencer Dutton nella serie di Taylor Sheridan “1923” (2022–2025), nella quale ha recitato al fianco di Harrison Ford e Helen Mirren. Sul grande schermo, i suoi primi ruoli di spessore sono stati in film come il dramma biografico “Mapplethorpe” (2018) e la commedia politica “Vice” (2018), diretta da Adam McKay. Ha proseguito apparendo in “Midway” (2019), “The Big Ugly” (2020), “Karen” (2021) e “I crimini di Emily” (2022). È apparso nel dramma romantico di Justin Baldoni “It Ends with Us” (2024), nel thriller della Blumhouse “Drop” (2024) e nel film di Paul Feig “Una di famiglia” (2025) con Amanda Seyfried e Sydney Sweeney.