Le rôle de Van dans la série acclamée Atlanta (2016–2022) a largement contribué à lancer la carrière de Zazie Beetz, tout en lui valant une nomination aux Primetime Emmy Awards. Elle apparaît ensuite dans la série anthologique Easy (2016–2019) sur Netflix et travaille aussi dans l’animation avec Invincible (2021–) et Big Mouth (2023). Elle prête également sa voix à The Crimson Paw dans les films d’animation Les Bad Guys (2022) et Les Bad Guys 2 (2025). Beetz mène ensuite la minisérie à énigme Full Circle (2023), réalisée par Steven Soderbergh, qu’elle retrouvait après High Flying Bird (2019). Beaucoup de spectateurs se souviennent d’elle dans le rôle de Domino dans Deadpool 2 (2018), ainsi que de Sophie Dumond dans Joker (2019) et Joker : Folie à Deux (2024). Elle n’est pas étrangère au cinéma de genre, comme le montrent The Harder They Fall (2021), Bullet Train (2022) et le thriller psychologique The Dutchman (2025). On la retrouve enfin dans Good Luck, Have Fun, Don’t Die (2025) de Gore Verbinski, au sein d’une distribution qui réunit notamment Sam Rockwell, Juno Temple et Michael Peña.