Surtout reconnu comme acteur de composition dans de grandes productions, William Fichtner a marqué aussi bien le cinéma que la télévision. Il a joué dans des films à succès comme ""Heat"" (1995), ""Contact"" (1997), ""Armageddon"" (1998), ""En pleine tempête"" (2000), ""La Chute du faucon noir"" (2001), ""Collision"" (2004) et ""The Dark Knight : Le Chevalier noir"" (2008). En 2018, il produit et interprète ""The Neighbor"" avant de passer derrière la caméra pour son premier long-métrage, ""Cold Brook"" (2018). À la télévision, l’un de ses rôles les plus marquants reste celui d’Alexander Mahone dans la série ""Prison Break"" (2006–2009).