Révélée au grand public grâce à ses rôles dans The Handmaid’s Tale : La Servante écarlate (2017), Euphoria (2019–) et The White Lotus (2021), Sydney Sweeney s’est d’abord imposée sur le petit écran avant de franchir un cap avec Once Upon a Time… in Hollywood (2019) de Quentin Tarantino. Elle enchaîne ensuite avec le drame Reality (2023), où elle incarne l’ancienne employée de la NSA Reality Winner. La même année, elle apparaît dans le polar Americana (2023) et dans la comédie romantique Tout sauf toi (2023), puis dans le film de super-héros Madame Web (2024). Elle tient aussi l’affiche du film d’horreur Immaculée (2024), joue dans le survival thriller Eden (2024), et donne la réplique à Julianne Moore dans le thriller Echo Valley (2025). En 2025, elle tient le rôle principal dans le biopic sportif Christy, où elle incarne la boxeuse Christy Martin, et elle figure également au casting du thriller psychologique The Housemaid (2025), aux côtés d’Amanda Seyfried.