Après une série de petits rôles à l'adolescence, Reese Witherspoon a explosé sur la scène médiatique en jouant la même année dans Sexe Intentions (1999) et L'Arriviste (1999). Elle s'est imposée comme une actrice de premier plan grâce à son rôle d'Elle Woods dans l'iconique La Revanche d'une blonde (2001), qu'elle a repris dans La Blonde contre-attaque (2003). Son interprétation mémorable de June Carter Cash dans le biopic Walk the Line (2005) lui a valu l'Oscar de la meilleure actrice. Reese Witherspoon a ensuite enchaîné avec des rôles plus sombres et sérieux dans des films tels que Détention secrète (2007), De l'eau pour les éléphants (2011), Mud : Sur les rives du Mississippi (2012), et Inherent Vice (2014). Sa performance dans le rôle de la randonneuse solitaire Cheryl Strayed dans le film Wild (2014) lui a valu un grand succès critique et est largement considérée comme l'une de ses meilleures prestations. Plus récemment, elle est apparue dans — et a produit — la série Apple TV+ The Morning Show (2019–), la comédie HBO Big Little Lies (2017–2019) et la minisérie dramatique Little Fires Everywhere (2020).