Odessa A’Zion se fait remarquer avec un rôle principal dans la sitcom CBS "Fam" (2019), avant d’enchaîner avec "Grand Army" (2020), "The Tiny Chef Show" (2022–2025) et la comédie HBO "I Love LA" (2025–). Elle fait ses débuts au cinéma dans "Ladyworld" (2018), une adaptation au féminin de "Sa Majesté des mouches", puis joue dans des films indépendants et plus expérimentaux comme "Let’s Scare Julie" (2020), "Supercool" (2021) et "Mark, Mary & Some Other People" (2021). Elle apparaît dans "Am I OK?" (2022), coréalisé par Tig Notaro, avant de décrocher un rôle principal dans le film d’horreur surnaturel "Hellraiser" (2022). Elle fait partie du casting principal du film d’horreur "Until Dawn" (2025), du thriller criminel "She Rides Shotgun" (2025) et du drame sportif de Josh Safdie "Marty Supreme" (2025).