Margaret Cho commence sa carrière à l’écran dans la sitcom All-American Girl (1994–1995), avant d’apparaître dans le thriller d’action Volte/Face (1997), avec John Travolta et Nicolas Cage. Elle est connue à la fois comme actrice et comme humoriste de stand-up, et compte plusieurs spectacles à son actif, parmi lesquels Assassin (2005), Cho Dependent (2011) et PsyCHO (2015). On se souvient notamment d’elle dans 30 Rock (2011–2012), où elle incarne le dictateur nord-coréen Kim Jong Il, un rôle qui lui vaut une nomination aux Primetime Emmy Awards. Cho a également travaillé comme comédienne de doublage sur des séries animées comme Tuca & Bertie (2021–2022), The Great North (2021) et Kite Man: Hell Yeah! (2024). Elle est aussi apparue dans plusieurs films, dont la comédie romantique Fire Island (2022), The Listener (2022) réalisé par Steve Buscemi, et le drame All That We Love (2024), dans lequel elle tient le rôle principal.