Jim Belushi débute à l’écran dans la sitcom "Who’s Watching the Kids?" (1978–1979), avant de rejoindre "Saturday Night Live" (1983–1985), où il fait partie de la distribution principale des saisons 9 et 10. Il est surtout associé à la comédie, avec des rôles marquants dans "Un fauteuil pour deux" (1983), "La Petite Boutique des horreurs" (1986), "Double détente" (1988) et "Chien de flic" (1989). Refusant de se laisser enfermer, Belushi joue aussi dans le drame de guerre "Salvador" (1986) d’Oliver Stone, puis dans le thriller politique italien "Dimenticare Palermo" (1990). Dans les années 1990, il enchaîne des premiers rôles au cinéma avec "Mr. Destiny" (1990), "Separate Lives" (1995), "Gang Related" (1997) et la suite "K-911" (1999). Parmi ses autres rôles notables, on peut citer "The Ghost Writer" (2010) de Roman Polanski, "The Whole Truth" (2016) et "Change of Heart" (2017). Il apparaît ensuite dans "Wonder Wheel" (2017) ainsi que dans le premier long métrage réalisé par Kristen Stewart, "The Chronology of Water" (2025). À la télévision, il multiplie les apparitions et tient un rôle récurrent dans la troisième saison de "Twin Peaks" (2017). Il est enfin au cœur de la série documentaire en trois saisons "Growing Belushi" (2020–2023), diffusée sur Discovery Channel.