Impossible de dissocier Jason Biggs de son rôle de Jim Levenstein dans « American Pie » (1999) et ses suites: « American Pie 2 » (2001), « American Pie : Marions-les ! » (2003) et « American Pie 4 » (2012). Il poursuit dans la comédie avec « Jay et Bob contre-attaquent » (2000), « Sacré Buddy » (2001) et le film de Woody Allen « Anything Else, la vie et tout le reste » (2003). Il apparaît ensuite dans « La Copine de mon meilleur ami » (2008), « Grassroots » (2011) et « Amateur Night » (2016). Il revient dans « Jay et Bob contre-attaquent… encore » (2019), joue dans le drame « The Subject » (2020) et se fait remarquer dans la comédie de Noël « Meilleure fête de Noël ! » (2023). À la télévision, il tient le premier rôle dans la sitcom « Mad Love » (2011), enchaîne sur « Orange Is the New Black » (2013–2019) et prête sa voix à Leonardo dans la série animée « Les Tortues Ninja » (2012–2014). Il passe enfin derrière la caméra avec son premier long métrage, « Untitled Home Invasion Romance » (2025).