Jacob Lofland a commencé sa carrière en incarnant Neckbone dans le film réalisé par Jeff Nichols, Mud : Sur les rives du Mississippi (2012). Il a enchaîné avec une apparition dans le film Little Accidents (2014) et a fait ses débuts au petit écran avec des rôles récurrents dans Justified (2014) et Texas Rising (2015). Jacob Lofland a intégré la saga Le Labyrinthe en interprétant Aris dans Le Labyrinthe : La Terre brûlée (2015) et sa suite Le Labyrinthe : Le Remède mortel (2018). Entre ces deux films, il est apparu dans Free State of Jones (2016) et Go North (2017), tout en jouant dans la série The Son (2017–2019). Jacob Lofland a également tenu des rôles dans des films tels que 12 Mighty Orphans (2021), La Maison sur le bayou (2021) et Joker : Folie à Deux (2024). Il tient un rôle principal, celui de Cooper Norris, dans la série de Taylor Sheridan Landman (2024–), où il joue aux côtés de Billy Bob Thornton et Demi Moore.