Caleb Landry Jones se fait remarquer grâce à des rôles secondaires dans des films comme "No Country for Old Men" (2007) et "The Social Network" (2010). Il obtient sa première part véritablement reconnue en incarnant Banshee dans "X-Men: First Class" (2011). Il enchaîne ensuite avec un rôle principal dans "Antiviral" (2012), réalisé par Brandon Cronenberg, puis joue aux côtés de Philip Seymour Hoffman et John Turturro dans "God’s Pocket" (2014). En 2017, on le retrouve successivement dans "Get Out", "The Florida Project" et "Three Billboards Outside Ebbing, Missouri". Il collabore par la suite avec Jim Jarmusch dans "The Dead Don’t Die" (2019), Justin Kurzel dans "Nitram" (2021) — performance pour laquelle il reçoit plusieurs récompenses — ainsi qu’avec Luc Besson dans "Dogman" (2023) et "Dracula: A Love Tale" (2025), où il incarne le rôle-titre.