Instantáneamente reconocible para los fans de la sitcom clásica Aquellos maravillosos 70 (1998–2005) por su papel de Eric Forman, Topher Grace ha construido una carrera como actor cómico capaz también de asumir papeles dramáticos. Su carrera cinematográfica comenzó con apariciones en películas como Traffic (2000) y La sonrisa de Mona Lisa (2003), antes de llegar a un blockbuster con su interpretación de Eddie Brock/Venom en la película de culto de superhéroes Spider-Man 3 (2007), dirigida por Sam Raimi. Formó parte de un reparto coral muy llamativo en Valentine’s Day (2010) y luego se unió a la franquicia Predator al protagonizar Predators (2010) junto a Adrien Brody. Continuó dentro de la ciencia ficción con un papel secundario en Interstellar (2014), de Christopher Nolan, antes de poner su vena cómica al servicio de Infiltrado en el KKKlan (2018), de Spike Lee, donde interpretó a David Duke. Grace apareció en la exitosa película de terror Heretic (2024) y compartió pantalla con Mark Wahlberg en el thriller de acción Amenaza en el aire (2025). Tras varias apariciones como invitado en distintas series, pasó a tener papeles principales en Economía doméstica (2021–2023) y Aguas turbias (2025).