Dejando su huella con papeles en "El cuento de la criada" (2017), "Euphoria" (2019–) y "The White Lotus" (2021), Sydney Sweeney ganó prominencia en televisión antes de su papel revelación en "Érase una vez en... Hollywood" (2019) de Quentin Tarantino. Su siguiente papel importante fue en el drama "Reality" (2023), en el que protagonizó como la ex empleada de la NSA Reality Winner. Apareció en el drama criminal "Americana" (2023), la comedia romántica "Cualquiera menos tú" (2023) y la película de superhéroes "Madame Web" (2024). Protagonizó la película de terror "Immaculate" (2024), el drama de supervivencia "Eden" (2024) y el thriller "Echo Valley" (2025) junto a Julianne Moore. Sweeney asumió el papel principal en la biopic deportiva "Christy: el combate de su vida" (2025), en la que interpreta a Christy Martin, una leyenda del boxeo profesional femenino. Aparece junto a Amanda Seyfried en el thriller psicológico "La asistenta" (2025).