Prolífico actor de teatro y pantalla, Sam Spruell apareció por primera vez en cine en el thriller histórico K-19: The Widowmaker (2002) y luego participó en películas como En tierra hostil (2008), Blancanieves y la leyenda del cazador (2012), V3nganza (2014) y el drama de gánsteres Legend (2015). Actuó junto a Chris Pine y Aaron Taylor-Johnson en El rey proscrito (2018) antes de aparecer en el thriller noir The Hanging Sun (2022), estrenado en el 79.º Festival de Venecia. Compartió pantalla con Benedict Cumberbatch en Esa cosa con alas (2025) y apareció con Claire Foy y Brendan Gleeson en H is for Hawk (2025), dos trabajos que marcaron un giro hacia el drama. En televisión, ha participado en varias series británicas como The Runaway (2011), Mayday (2013), The Last Ship (2014–2015) y Liar (2020). Destaca su aparición en Small Axe: El Mangrove (2020), dirigida por Steve McQueen, y en la miniserie La sangre helada (2021) con Colin Farrell. Uno de sus papeles televisivos más recordados es en Fargo (2023–2024), donde interpretó a Ole Munch. También fue invitado en Dune: La profecía (2024) y aparece como el príncipe Maekar Targaryen en El caballero de los Siete Reinos (2026).