Odessa A'Zion irrumpió en escena con un papel principal en la sitcom de CBS "Fam" (2019) antes de protagonizar las series "Grand Army" (2020), "The Tiny Chef Show" (2022–2025) y la comedia de HBO "I Love LA" (2025–). Hizo su debut en la gran pantalla en "Ladyworld" (2018), una adaptación completamente femenina de El señor de las moscas, y protagonizó películas independientes y experimentales como "Let's Scare Julie" (2020), "Supercool: una noche de locura" (2021) y "Mark, Mary + otra gente" (2021). Apareció en "¿Todo bien?" (2022), codirigida por Tig Notaro, antes de ser elegida para un papel principal en el terror sobrenatural "Hellraiser" (2022). Formó parte del elenco principal de la película de terror "Until Dawn" (2025), el thriller criminal "La educación de Polly McClusky" (2025) y el drama deportivo de Josh Safdie "Marty Supreme" (2025).