Margaret Cho comenzó su carrera en pantalla con la sitcom de ABC Una chica americana (1994–1995), antes de aparecer en el thriller de acción Cara a cara (1997), protagonizado por John Travolta y Nicolas Cage. Además de actriz, es conocida como monologuista y cuenta con varios especiales de comedia en su carrera, entre ellos Assassin (2005), Cho Dependent (2011) y PsyCHO (2015). Fue especialmente recordada por interpretar al dictador norcoreano Kim Jong Il en la serie de comedia 30 Rock (2011–2012), papel que le valió una nominación al Primetime Emmy. Cho también ha trabajado como actriz de voz en series animadas como Tuca & Bertie (2021–2022), The Great North (2021) y Kite Man: Hell Yeah! (2024). Ha aparecido en películas muy diversas, como la comedia romántica Fire Island (2022), Las llamadas (2022), dirigida por Steve Buscemi, y el drama All That We Love (2024), donde además tiene el papel protagonista.