Jacob Lofland comenzó su carrera interpretando a Neckbone en Mud (2012), dirigida por Jeff Nichols. A continuación participó en Pequeños accidentes (2014) y debutó en televisión con papeles recurrentes en Justified (2014) y Texas Rising (2015). Se incorporó a la saga Maze Runner interpretando a Aris en El corredor del laberinto: Las pruebas (2015) y El corredor del laberinto: La cura mortal (2018). Entre ambas películas apareció en Los hombres libres de Jones (2016) y Go North (2017), además de protagonizar la serie The Son (2017–2019). También ha participado en películas como Doce huérfanos (2021), La casa sobre el pantano (2021) y Joker: Folie à Deux (2024). Actualmente tiene un papel principal como Cooper Norris en la serie de Taylor Sheridan Landman (2024–), donde comparte reparto con Billy Bob Thornton y Demi Moore.