Die Rolle der Van in der gefeierten Serie „Atlanta" (2016–2022) gab der Karriere von Zazie Beetz den entscheidenden Schub – und brachte ihr eine Primetime-Emmy-Nominierung ein. Daraufhin spielte sie in der Netflix-Anthologieserie „Easy" (2016–2019) und arbeitete als Synchronsprecherin an „Invincible" (seit 2021) und „Big Mouth" (2023). In den Animationsfilmen „Die Gangster Gang" (2022) und „Die Gangster Gang 2" (2025) lieh sie der Figur Diane Foxington ihre Stimme. Beetz spielte in Steven Soderberghs Mystery-Miniserie „Full Circle" (2023) die Hauptrolle – nach dem Film „High Flying Bird" (2019) für die Schauspielerin die zweite Zusammenarbeit mit dem Regisseur. Viele Zuschauer kennen die Darstellerin durch ihre Rolle als Domino in „Deadpool 2" (2018) und als Sophie Dumond in „Joker" (2019) und „Joker: Folie à Deux" (2024). Genre-Filme sind in ihrer Filmografie kein Einzelfall: Sie spielte in dem Western „The Harder They Fall" (2021), der Actionkomödie „Bullet Train" (2022) und dem Psychothriller „The Dutchman" (2025). In Gore Verbinskis Sci-Fi-Actionkomödie „Good Luck, Have Fun, Don't Die" (2025) ist sie an der Seite von Sam Rockwell, Juno Temple und Michael Peña zu sehen.