Nach mehreren Staffeln als Howard Wolowitz in der Hit-Sitcom „The Big Bang Theory” (2007-2019), wurde Simon Helberg zum festen Begriff. mit dem scheinbar mühelosen Timing war unter anderem in der schwarzen Komödie „A Serious Man“ (2009) der Coen-Brüder sowie in „Florence Foster Jenkins“ (2016) zu sehen, wo er der Seite von Meryl Streep und Hugh Grant spielte. Weitere TV-Rollen überrnahm er unter anderem in „Poker Face” (2023-24) und „Night Court” (2025), zudem lieh er seine Stimme Animationsserien wie “American Dad!” (2023-24) und „Die Tom und Jerry Show” (2014). Simon ist ein versierter Bühnendarsteller, der unter anderem in „Ist das Leben nicht schön?” (2018) und „Mord auf dem Golfplatz” (2021) mitgespielt hat.