Odessa A’Zion machte mit einer Hauptrolle in der CBS-Sitcom „Fam“ (2019) auf sich aufmerksam, bevor sie in Serien wie „Grand Army“ (2020), „Tiny Chef“ (2022–2025) und der HBO-Comedy „I Love LA“ (seit 2025) zu sehen war. Ihr Leinwanddebüt gab sie in „Ladyworld“ (2018), einer Neuinterpretation von „Herr der Fliegen“ mit ausschließlich weiblicher Besetzung. Es folgten Auftritte in Independent- und Experimentalfilmen wie „Let’s Scare Julie“ (2020), „Supercool“ (2021) und „Mark, Mary & Some Other People“ (2021). Nach einem Auftritt in „Am I OK?“ (2022), bei dem Tig Notaro eine der Regisseurinnen war, übernahm A’Zion eine Hauptrolle in der Horror-Neuauflage „Hellraiser“ (2022). Weitere Rollen folgten in dem Horrorfilm „Until Dawn“ (2025), dem Crime-Thriller „Die Rache der Polly McClusky“ (2025) sowie in Josh Safdies Sportdrama „Marty Supreme“ (2025).