Jim Belushi begann seine Schauspielkarriere mit einer Rolle in der Sitcom „Who’s Watching the Kids?“ (1978–1979), bevor er in den Jahren 1983 bis 1985 zur Stammbesetzung der 9. und 10. Staffel von „Saturday Night Live“ gehörte. Bekannt wurde Belushi vor allem als Komödiendarsteller. Zu seinen frühen Filmrollen zählen „Die Glücksritter“ (1983), „Der kleine Horrorladen“ (1986), „Red Heat“ (1988) und „Mein Partner mit der kalten Schnauze“ (1989). Parallel dazu übernahm er jedoch auch ernstere Rollen, etwa im Kriegsdrama „Salvador“ (1986) von Oliver Stone oder im italienischen Politthriller „Palermo vergessen“ (1990). In den 1990er-Jahren spielte Belushi Hauptrollen in Filmen wie „Mr. Destiny“ (1990), „Separate Lives – Tödliches Doppelleben“ (1995) und „Gangland - Cops unter Beschuss“ (1997) sowie in der Fortsetzung „Mein Partner mit der kalten Schnauze 2“ (1999). Später war er unter anderem in Roman Polanskis Thriller „Der Ghostwriter“ (2010), den Dramen „The Whole Truth - Lügenspiel“ (2016) und „Change of Heart“ (2017), Woody Allens „Wonder Wheel“ (2017) sowie in Kristen Stewarts Regiedebüt „The Chronology of Water“ (2025) zu sehen. Darüber hinaus absolvierte Belushi zahlreiche Gastauftritte in Fernsehserien und gehörte zur wiederkehrenden Besetzung der dritten Staffel der Kultserie „Twin Peaks“ (2017). Die Discovery-Channel-Dokuserie „Growing Belushi“ (2020–2023) begleitet ihn bei seiner zweiten Karriere als Cannabis-Unternehmer.