Jacob Lofland gab sein Leinwanddebüt als Neckbone in „Mud“ (2012) von Regisseur Jeff Nichols. Es folgte eine Rolle in „Accidents - Totgeschwiegen“ (2014). Seine ersten Serienauftritte absolvierte Lofland mit wiederkehrenden Rollen in „Justified“ (2014) und „Texas Rising“ (2015). Größere Bekanntheit erlangte er als Aris in den „Maze Runner“-Filmen „Maze Runner - Die Auserwählten in der Brandwüste“ (2015) und „Maze Runner - Die Auserwählten in der Todeszone“ (2018). Zwischen diesen Franchise-Beiträgen war er in „Free State of Jones“ (2016) und „Go North“ (2017) zu sehen und gehörte von 2017 bis 2019 zur Besetzung der Serie „The Son“. Weitere Filmrollen folgten in „12 Mighty Orphans“ (2021), „A House on the Bayou“ (2021) und „Joker: Folie à Deux“ (2024). Seit 2024 spielt Lofland eine der zentralen Rollen als Cooper Norris in der von Taylor Sheridan entwickelten Serie „Landman“, an der auch Billy Bob Thornton und Demi Moore beteiligt sind.