Bis vor Kurzem kannten die meisten Harold Perrineau wohl vor allem als Michael Dawson aus der ikonischen Sci-Fi-Serie Lost. Inzwischen hat er sich durch den Erfolg der Horrorserie From jedoch eine ganz eigene Kult-Fangemeinde aufgebaut. Auf dem kleinen Bildschirm war Perrineau in zahlreichen weiteren Serien zu sehen, darunter Claws, The Rookie, Full Circle, Constantine, Sons of Anarchy und Oz. Auch im Kino spielte er in großen Hits mit, etwa in Matrix Reloaded und Matrix Revolutions, Romeo + Juliet, 28 Weeks Later und Zero Dark Thirty.