Nachdem sie zunächst in einer Reihe kleinerer Rollen in Film und Fernsehen zu sehen war, gelang DeWanda Wise mit der Serie „Shots Fired“ (2017) und der Hauptrolle der Nola Darling in der TV-Adaption von Spike Lees „Nola Darling” (2017–2019) der Durchbruch auf dem kleinen Bildschirm. Es folgten Rollen in Serien wie „The Twilight Zone“ (2019), „Infiltration“ (2021), „Three Women“ (2023) und „Murderbot“ (2025). Ihre Kinokarriere begann Wise an der Seite von Kevin Hart in „Fatherhood“ (2021), gefolgt von einer Rolle in „The Harder They Fall“ (2021). Nach dem Hollywood-Blockbuster „Jurassic World: Ein neues Zeitalter“ (2022) stand sie in Chris Pines Regiedebüt „Poolman“ (2023) vor der Kamera. Zu ihren jüngsten Projekten zählen der Horrorfilm „Imaginary“ (2024), das romantische Drama „Love, Brooklyn“ (2025) und der übernatürliche Western „Killing Faith“ (2025).