Nach ihrem Durchbruch als Janey Briggs in „Nicht noch ein Teenie-Film“ (2001) hat Chyler Leigh den Großteil ihrer Karriere damit verbracht, auf dem kleinen Bildschirm zu glänzen. Ob in einer Gastrolle in „Grey’s Anatomy“ (2007–2012, 2021) oder in einer Hauptrolle im Fantasydrama „The Way Home“ (seit 2023) – Leigh verleiht ihren Figuren eine besondere, charaktergetriebene Intensität. Am bekanntesten ist sie für ihre Rolle als Alex Danvers in der Erfolgsserie „Supergirl“ (2015–2021), die sie auch als Gaststar in „Arrow“ (2017), „The Flash“ (2017, 2021) und „Legends of Tomorrow“ (2017, 2020) verkörperte.