Depois de estrelar em uma série de filmes australianos, Rose Byrne fez sua estreia nas telonas de Hollywood em “Star Wars: Episódio II – Ataque dos Clones” (2002), seguido por seu papel em “Tróia” (2004). Depois disso, ela estrelou filmes como “Maria Antonieta” (2006), “Sunshine: Alerta Solar” (2007), “Extermínio 2” (2007), e “Presságio” (2009). Igualmente talentosa em comédias, como “Missão Madrinha de Casamento” (2011), e em filmes de terror, como “Sobrenatural” (2010), Rose Byrne demonstrou uma versatilidade impressionante. Ela estrelou “X-Men: Primeira Classe” (2011) e a sequência “X-Men: Apocalipse” (2016), entre filmes como "O Lugar Onde Tudo Termina” (2012) e “Sete Dias Sem Fim” (2014). Ela estrelou a comédia política de Jon Stewart “Irresistível” (2020), e seu papel principal em “Se Eu Tivesse Pernas, Eu Te Chutaria” (2025) foi amplamente aclamado. Byrne viveu o papel de Gloria Steinem na série “Mrs. America” (2020), teve um papel principal na série da Apple TV+ “Physical” (2021–2023), e contracenou ao lado de Seth Rogen na série de comédia de sucesso, “Amor Platônico” (2023–).