Kariyerine “Passions” (1999–2000) adlı pembe diziyle başlayan Mary Elizabeth Winstead, “Final Destination 3” (2006) ve “Death Proof” (2007) gibi korku filmlerinde rol alarak kariyerinde yükselişe geçti. “Live Free or Die Hard”da (2007) boy gösterdikten sonra kilt klasik “Scott Pilgrim vs. the World”deki (2010) rolüyle dikkatleri üzerine çekti. “The Thing” (2011) ve “Abraham Lincoln: Vampire Hunter” (2012) gibi korku filmlerinin arasında “Smashed” (2012) adlı bağımsız dramadaki başrol performansıyla beğeni topladı. Winstead, psikolojik kara komedi “Faults” (2014), “10 Cloverfield Lane” (2016), “All About Nina” (2018), “Birds of Prey” (2020) ve “The Hand That Rocks the Cradle” (2025) gibi bir dizi filmde rol aldı. Politik hiciv türündeki “BrainDead”de (2016) başrol üstlenerek televizyona geri dönen Winstead, “Fargo”nun (2017) üçüncü sezonunda yer aldı ve Star Wars evreninde geçen “Ahsoka”da (2023) Hera Syndulla’yı canlandırdı. Paramount+’ın tarihsel draması “A Gentleman in Moscow”ta (2024) Ewan McGregor’la başrolleri paylaştı.